根据发表在《科学进展》上的新研究，生物钟的遗传和环境破坏都可以推动结直肠癌的进展。

研究说明了生物钟的遗传和环境破坏如何推动结直肠癌的进展。

在一项新研究中，科学家们定义了生物钟如何影响细胞生长、新陈代谢和肿瘤进展。他们的研究还揭示了生物钟的破坏如何影响基因组稳定性和突变，从而进一步驱动肠道中关键的促肿瘤通路。

该研究由加州大学欧文分校领导。其标题为“生物钟中断驱动Apc杂合性缺失加速结直肠癌”，发表于 2022 年 8 月 10 日的《科学进展》 。

在这项研究中，研究人员发现生物钟的遗传破坏和环境破坏都导致了腺瘤性结肠息肉病 (APC) 肿瘤抑制因子的突变，这种抑制因子存在于绝大多数人类结直肠癌 (CRC) 中。在大约 80% 的人类 CRC 病例中报告了APC点突变、缺失和杂合性缺失 (LOH) 事件，正是这些突变推动了肠腺瘤的发展。

马斯里和团队

左起：Bridget Fortin（研究生和共同第一作者），Sung Kook Chun，PhD（博士后和共同第一作者），Selma Masri，PhD，（首席研究员和通讯作者），Rachel Fellows，PhD（博士后）研究员和共同第一作者），均来自UCI医学院生物化学系。学分：UCI 医学院

“作为一个社会，我们面临着影响我们生物钟的多种环境因素，包括夜班工作、长时间的光照、睡眠/觉醒周期的变化以及进食行为的改变，”Selma Masri 博士说。Masri 是 UCI 医学院生物化学助理教授。“令人震惊的是，我们已经看到几种年轻发病的癌症（包括结直肠癌）的增加令人震惊。导致 20 多岁和 30 多岁成年人癌症发病率增加的根本原因仍未确定。然而，根据我们的发现，我们现在认为生物钟的破坏起着重要作用。”

根据美国国立卫生研究院 (NIH)的数据，年轻人中早发性结直肠癌的发病率惊人地上升。如今，近 10% 的 CRC 病例是在 50 岁以下的人群中诊断出来的，而且这一趋势还在稳步上升。疑似风险因素包括已知会影响生物钟的环境因素，例如生活方式和饮食因素。

APC突变也与关键致癌途径中的第二次命中有关，包括Kras、Braf、p53和Smad4。这些突变推动进展为腺癌，共同促进疾病进展。我们的研究结果现在暗示生物钟中断会驱动额外的基因组突变，这些突变对于加速结直肠癌至关重要。

生物钟是控制众多生理过程的内部生物起搏器。Masri 实验室的研究主要集中在生物钟的破坏如何参与某些癌症类型的发展和进展。Masri 实验室的研究人员正在积极开展进一步的研究，旨在确定生物钟如何影响其他癌症类型。