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为什么女性对抑郁症治疗的反应与男性不同？

话题：脑沮丧西奈山医院普林斯顿大学加州大学戴维斯分校

加州大学戴维斯分校 2022 年 8 月 23日

COVID疲劳抑郁症

研究人员认为，答案在于大脑。

研究人员已经确定了一个可能的解释，为什么女性对抑郁症治疗的反应可能与男性不同。

尽管有治疗抑郁症的方法，但许多人发现这些治疗有时无济于事。此外，女性患抑郁症的比例高于男性，但造成这种差异的原因尚不清楚，这使得她们的疾病有时更难以治疗。

加州大学戴维斯分校的研究人员与普林斯顿大学西奈山医院和魁北克拉瓦尔大学的研究人员合作，试图了解伏隔核（大脑的特定区域）在抑郁症期间如何受到影响。伏隔核在动机、我们对愉快事件的反应以及我们与他人的联系方式中起着至关重要的作用——所有这些都受到抑郁症的影响。

先前对伏隔核的研究表明，特定基因在患有抑郁症的女性中被打开或关闭，但在男性中却没有。抑郁症状可能是由这些变化引发的，或者抑郁发作本身可能已经改变了大脑。研究人员检查了暴露于不利社会交往的老鼠，这些老鼠比雄性更可能导致雌性抑郁相关的行为。这使研究人员能够区分这两种假设。

大脑加州大学戴维斯分校

伏隔核（以蓝色表示）是大脑中控制动机的一部分。加州大学戴维斯分校的研究人员比较了小鼠和人类的伏隔核样本，以寻找线索了解这部分大脑如何受到男性和女性压力和抑郁的影响。学分：加州大学戴维斯分校

“这些高通量分析对于了解压力对大脑的长期影响非常有用。在我们的啮齿动物模型中，消极的社会互动改变了雌性小鼠的基因表达模式，这反映了在患有抑郁症的女性中观察到的模式，”设计并领导这些研究的博士研究员、加州大学戴维斯分校应届毕业生 Alexia Williams 说。“这令人兴奋，因为女性在该领域的研究不足，这一发现使我能够将注意力集中在这些数据与女性健康的相关性上。”

该研究最近发表在《生物精神病学》杂志上。

在确定了小鼠和人类大脑中类似的分子变化后，研究人员选择了一种基因，即 g 蛋白信号转导调节因子 2 或 Rgs2 进行操作。该基因控制一种调节神经递质受体的蛋白质的表达，这些受体被百忧解和唑洛夫特等抗抑郁药物靶向。

“在人类中，不太稳定的 Rgs2 蛋白与抑郁症风险增加有关，因此我们很想知道增加伏隔核中的 Rgs2 是否可以减少与抑郁症相关的行为，”加州大学戴维斯分校心理学教授 Brian Trainor 说。该研究的资深作者。他还是神经科学中心的附属教员，并指导加州大学戴维斯分校的行为神经内分泌实验室。

当研究人员通过实验增加小鼠伏隔核中的 Rgs2 蛋白时，他们有效地逆转了压力对这些雌性小鼠的影响，并指出社会态度和对偏好食物的偏好增加到在没有经历任何压力的雌性小鼠中观察到的水平。

“这些结果突出了导致抑郁症患者经常观察到的缺乏动力的分子机制。像 Rgs2 这样的蛋白质功能降低可能会导致那些患有精神疾病的人难以治疗的症状，”威廉姆斯说。

研究人员说，诸如此类的基础科学研究结果可能会指导药物疗法的发展，以有效治疗抑郁症患者。

“我们希望通过进行此类研究，重点阐明复杂精神疾病特定症状的机制，我们将使科学更接近于为有需要的人开发新的治疗方法，”威廉姆斯说。